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自2021年好意思国临床学会（ASCO）年会初次公布DAWNA-1酌量效果以来，达尔西利凭借在HR+/HER2-晚期乳腺癌限度的不凡表现，权贵延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生计期[1]，不仅丰富了该亚型晚期疗养的临床推行旅途，更成为国内泰斗指南保举的HR+晚期乳腺癌优选疗养决议之一。

近期，达尔西利在HR+/HER2-早期扶植疗养中的一项要道Ⅲ期酌量——DAWNA-A 酌量，在2025年ASCO大会上初次泄漏了要道数据（图1）。这项酌量的效果有望进一步鼓吹达尔西利的临床欺骗从晚期疗养向早期扶植疗养延迟，为HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供更具前瞻性的疗养选用。咱们至极邀请DAWNA-A酌量的主要酌量者，来自复旦大学附庸肿瘤病院的邵志敏教师以及来自天津医科大学肿瘤病院的郝继辉教师，团结HR+/HER2-乳腺癌的疗养近况及前沿进展，深入解读DAWNA-A酌量的中枢效果，并共享这项酌量对临床推行与明天疗养标的的清贫启示。

图1 2025 ASCO大会DAWNA-A酌量论说

医学界：在HR+/HER2-晚期乳腺癌疗养限度，达尔西利此前已展现出权贵的疗效数据，关联词，早期乳腺癌的扶植疗养场景与晚期有所不同，晚期乳腺癌患者每每以延永生计期、为止肿瘤进展为主要认识，而早期乳腺癌患者则以诊治为认识，对永恒生计质料有更高需求。请教在这么的配景下，开展DAWNA-A酌量的初志是什么？面前HR+/HER2-早期乳腺癌患者在扶植疗养阶段濒临哪些尚未得志的临床需求？

邵志敏教师复旦大学附庸肿瘤病院

在整个乳腺癌亚型中，HR+/HER2-乳腺癌的比例最高，约占据一齐乳腺癌的70%[2]。尽管HR+/HER2-早期乳腺癌患者经过程序内分泌疗养后无数预后爽气，但临床推行证实，部分患者仍受疾病复发的恫吓，且复发风险可握续数十年[3]，尤其是淋逢迎阳性、组织学分级高的高危患者，复发风险更高。面前，扶植内分泌疗养的局限在于对高危患者的强化疗养技能有限，尽管CDK4/6i在晚期乳腺癌疗养中取得了告捷，带来了但愿，但在扶植疗养阶段，其针对中国东谈主群的循证笔据仍然不是至极饱胀。恰是基于这么的临床痛点，咱们开展了一项立时、双盲、Ⅲ期的国内临床稽查——DAWNA-A酌量，旨在探索达尔西利纠合疗养在早期HR+/HER2-女性乳腺癌患者扶植疗养中的疗效和安全性[4]，填补国内该限度的酌量空缺。

与此同期，内分泌疗养常常需要永恒进行，一般为5～10年，部分患者在永恒疗养历程中可能出现不同程度的不良反应，影响疗养的耐受性和驯从性，进而影响疗养效果。因此，患者不仅需要更有用的复发驻扎政策，还条目疗养决议具备爽气的安全性，以保险永恒驯从性，这也恰是本次DAWNA-A酌量想象时要点考量的标的，既要考据疗效获益，也要评估安全性是否契合扶植疗养的永恒管制需求。

医学界：CDK4/6i在HR+/HER2-早期乳腺癌扶植疗养限度取得了诸多进展，在临床中也有一定的欺骗告戒，关联词在临床推行中，怎么精确识别从CDK4/6i扶植疗养中权贵获益的患者群体？请从中国患者的疾病特色动身，谈谈DAWNA-A酌量在想象时怎么针对性地移交这些挑战？

郝继辉教师天津医科大学肿瘤病院

当今，诚然已有两款CDK4/6i在HR+/HER2-早期乳腺癌扶植疗养中取得权贵获益，然则其临床酌量的东谈主群以泰西国度的乳腺癌患者为主。关联词，中国乳腺癌患者遗传配景、生物学特征和临床诊疗均与外洋有一定各异，如中国乳腺癌患者发病年岁相对年青，相较于好意思国乳腺癌患者的中位会诊年岁64岁，中国乳腺癌患者的中位会诊年岁为48岁~50岁；绝经前患者更多（60%为绝经前患者）[5]，相对更难疗养；中国患者的肝肾功能可能更差[6]等。这意味着，在想象酌量决议时，需要对患者特征进行更复杂的考量，探索更逼近中国乳腺癌患者诊疗近况的疗养决议。

DAWNA-A酌量在入组东谈主群选用上，聚焦于病理学阐发的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌中具有较高危复发风险的患者群体，主要入组两类东谈主群：一类是≥4个阳性腋窝淋逢迎（ALNs）的患者，另一类是1～3个阳性腋窝淋逢迎回去并至少一项高危特征（包括肿瘤直径≥5厘米、组织学分级3级、新扶植疗养后残留浸润性癌或Ki-67≥30%）的患者，将入组患者按1：1立时间组，隔离汲取达尔西利+程序内分泌疗养或安危剂+程序内分泌疗养（图2）[4]。这么的精确东谈主群筛选，使得酌量或者网络评估达尔西利纠合疗养在复发风险高、最有可能从强化疗养中获益的患者群体中的效果，更允洽临床内容需求，为临床欺骗提供了平直、有劲的笔据支握。

在酌量绝顶想象中，以无浸润性癌复发生计期（iDFS）为主要绝顶，这是平直反应患者永恒获益的要道蓄意。同期，酌量还莳植了多个次要绝顶，包括无病生计期（DFS）、总生计期（OS）、无辽阔疾病生计期（DDFS）、安全性等[4]，旨在从多维度全面评估，造成一个系统的评估体系，从不同角度全面判辨了达尔西利纠合疗养的概括价值。此外，DAWNA-A酌量莳植了详确的亚组分析，包括不同庚岁、绝经现象、淋逢迎改变数瓜分层，以系统评估不同东谈主群从达尔西利疗养中得回的疗效各异，为精确识别获益东谈主群提供循证依据。

图2 DAWNA-A酌量想象

医学界：从已公布的酌量收尾来看，达尔西利纠合疗养的iDFS权贵进步，与此同期，安全性表现较为亮眼，不仅与达尔西利在HR+/HER2-晚期疗养中的数据一致，且不良反应类型较单一，肝脏不良反应发生率也较低。这一杰出的安全性上风，团结权贵的疗效进步，将对HR+/HER2-早期乳腺癌的临床推行产生哪些要道影响？

邵志敏教师复旦大学附庸肿瘤病院

基于DAWNA-A酌量的打破性数据，达尔西利纠合疗养为HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来了兼具疗效打破性与安全性适配性的扶植疗养选用。具体而言，达尔西利纠合疗养2年iDFS率达到94.7%，较安危剂组的完全获益为4.5%[4]（图3）。达尔西利纠合疗养可使HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发或亏欠风险权贵裁汰44%（HR=0.56，95%CI 0.43-0.71，P<0.0001），具有统计学意思意思与临床意思意思上的权贵上风。这意味着在疗养后的要道时期内，有更多的患者或者幸免肿瘤的复发改变，这关于早期乳腺癌患者追求永恒生计和生活质料的认识至关清贫。

图3 DAWNA-A酌量收尾：一齐患者的iDFS数据

与此同期，亚组分析收尾更是为这一论断提供了强有劲的撑握，收尾显现，在事前指定的亚组中，汲取达尔西利纠合疗养的患者具有与总东谈主群一致的疗养趋势（图4）[4]，包括不同临床分期、不同绝经现象、不同淋逢迎现象，以及既往汲取过或未汲取过扶植化疗等HR+/HER2-早期乳腺癌患者，这充分标明该疗养决议具有世俗的适用性，或者惠及更多具有不同临床特征的HR+/HER2-早期乳腺癌患者。

图4 DAWNA-A酌量收尾：不同亚组患者iDFS数据

安全性方面，鉴于中国乳腺癌患者群体中，归并HBV感染以及归并胃肠谈应激概括征的患者较为常见[6]，肝功能格外、泻肚等[7]不良反应会对患者的生活质料产生严重影响，致使可能导致患者停药或需要裁汰剂量，从而加大了疗养管制的难度。而DAWNA-A酌量显现，达尔西利引发的肝脏不良反应发生率较低。在职意级别肝功能蓄意格外方面，天门冬氨酸氨基改变酶（AST）升高的发生率与对照组握平（23.5% vs 23.1%），（ALT）升高的发生率致使较对照组更低（24.2% vs. 26.4%）（图5）[4]。从不良反应严重程度看，AST和ALT升高以1~2级轻度反应为主，3级以上严重升高比例极低，且酌量中未不雅察到4级肝功能格外事件。基于此，达尔西利关于肝功能毁伤患者来说，具有权贵的疗养上风，更契合中国东谈主群的疗养需求，可看成更允洽的疗养选用。

图5 DAWNA-A酌量收尾：安全性数据

总的来说，DAWNA-A酌量对中国临床推行原土化具有里程碑的意思意思，通过亚组分析，咱们明晰地看到绝经前、淋逢迎改变等高危东谈主群从达尔西利纠合疗养中得回权贵iDFS获益，这有助于医师进一步识别或者从达尔西利纠合疗养中获益的患者群体，幸免盲目疗养，助力医师为患者制定最优决议。此外，达尔西利纠合疗养下，较低的肝脏毒性，这一安全性特征在中国患者群体中显现出爽气的耐受性，为临床优化疗养选用、进步永恒生计获益与安全性管制提供了要道依据，有劲鼓吹了早期乳腺癌精确疗养的原土化进度。

郝继辉教师天津医科大学肿瘤病院

iDFS获益是早期乳腺癌扶植疗养的中枢认识，与患者追求诊治的需求高度契合。DFS的进步则进一步印证疗养对合座复发风险（包括非浸润性复发）的全面为止智商，而DDFS的改善更突显达尔西利对肿瘤辽阔改变的阻止效果。从DAWNA-A酌量数据看，达尔西利纠合疗养在iDFS权贵获益的基础上，对DFS和DDFS不异竣事了临床意思意思的打破，收尾显现，DFS的风险比为0.53（95% CI 0.42-0.67）[4]，DDFS的风险比为0.60（95% CI 0.46-0.78）（图6）[4]，进一步突显了其在裁汰复发风险方面的上风。

图6 DAWNA-A酌量收尾：DFS＆DDFS数据

此外，在安全性管制方面，DAWNA-A酌量数据显现，疗养历程中，最常见的不良事件为中性粒细胞计数减少（97.5% vs 22.7%）、白细胞计数减少（97.3% vs 30.4%）、贫血（54.2% vs 7.9%）[4]，不良反应的类型较单一，且未论说泻肚、腹黑毒性等常见不良事件，安全性更易管制（图5）。这一安全性特征对临床推行具有清贫意思意思，证实了达尔西利纠合疗养在保证疗效的同期，能有用缩小患者的背负，减少因不良反应导致的疗养中断或剂量改变，为患者提供更安全可靠的疗养选用，从而更好地竣事永恒疗养认识，改善患者预后。

概括来看，DAWNA-A酌量在HR+/HER2-早期乳腺癌疗养满意思意思要紧。该酌量证实达尔西利纠合疗养可权贵延长患者DFS，为高危患者提供新的扶植选用，改善预后。在安全性上，达尔西利纠合疗养未出现泻肚等可感知的不良反应，大幅进步疗养驯从性与生计质料。这些效果为临床优化疗养决议、进步患者永恒生计获益提供了要道依据，同期为明天CDK4/6i类药物的研发和欺骗积蓄了郑重告戒，对乳腺癌疗养限度的永恒发展具有深入影响。

医学界：跟着DAWNA-A酌量数据公布，将对明天HR+/HER2-早期乳腺癌扶植疗养酌量产生怎么的影响？

邵志敏教师复旦大学附庸肿瘤病院

DAWNA-A酌量为达尔西利在HR+/HER2-早期乳腺癌扶植疗养中奠定了清贫基础，但数据公布后仍有多个要道标的值得深入探索。一方面，需进一步开展酌量，来精确识别或者从达尔西利获益东谈主群特征，如探索基因突变谱等要素与达尔西利疗效之间的关系，以便在疗养前就或者筛选出最可能从达尔西利纠合疗养中获益的患者，竣事委果的精确疗养；另一方面，不错探索达尔西利与其他新式疗养药物或疗养技能的纠合欺骗，以进一步增强抗肿瘤效果。

关于CDK4/6i合座而言，明天酌量标的包括优化不同CDK4/6i药物的疗养决议，相比不同药物在不同患者群体中的疗效和安全性各异，制定愈加个性化的给药政策，如基于患者的个体特征改变剂量，以及探索间歇给药等新的给药款式，以改善患者的耐受性和驯从性，同期裁汰不良反应风险；此外，还需要进一步酌量CDK4/6i在早期乳腺癌不同疗养阶段（如新扶植疗养阶段）的欺骗价值，以及与其他疗养技能的序贯欺骗款式，探索如安在整个这个词乳腺癌疗养全程中更好地欺骗CDK4/6i疗养，以竣事最好的疗养效果。

郝继辉教师天津医科大学肿瘤病院

DAWNA-A 酌量的价值不仅在于考据了达尔西利的疗效，更在于为HR+/HER2-早期乳腺癌的临床酌量范式提供了中国告戒。

领先，这是一项源自中国原研药物在中国东谈主群中所作念的高质料的大型III期临床酌量，为后续酌量建立了一个高质料的酌量程序，包括严谨的酌量想象、基于严格程序的高危患者筛选、全面的绝顶评估体系等方面，为其他酌量者提供了郑重的告戒和参考模板，有助于鼓吹整个这个词限度酌量水平的进步；

其次，该酌量的告捷，将进一步激励酌量者们关于CDK4/6i在早期乳腺癌疗养中欺骗的深入探索热心，促使更多的酌量聚焦于怎么进一步优化CDK4/6i纠合疗养决议、拓展其欺骗东谈主群以及延长患者生计获益等方面，加快该限度的酌量进展；终末，DAWNA-A 酌量的积极效果也指示咱们在明天酌量中要愈加精良患者的个体化疗养需乞降生活质料保险，在追求疗效最大化的同期，不成淡薄疗养的安全性和耐受性，从而促使明天酌量愈加全面、均衡地评估疗养决议的概括价值，为患者带来委果意思意思上的临床获益，鼓吹HR+/HER2-早期乳腺癌疗养赓续向精确化、个性化和最优化标的发展。

众人简介

邵志敏教师

复旦特聘教师

首批造就部长江学者特聘教师

复旦大学肿瘤、乳腺癌酌量长处、大外科主任兼乳腺外科主任

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会名誉主委

中华医学会肿瘤学分会副主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专科委员会名誉主任委员

上海市医学会肿瘤专科委员会主任委员

第八届亚洲乳腺癌协会主席

St.Gallen乳腺癌大会众人团成员

众人简介

郝继辉 教师

国度凸起后生科学基金得回者

“长江学者”特聘教师

国度“万东谈主有蓄意”科技革命领军东谈主才

科技部要点限度革命团队带头东谈主

百千万东谈主才工程国度级东谈主选

国度卫生健康杰出孝敬中后生众人

国度恶性肿瘤临床医学酌量中心施行副主任、药物成药性评价与系统改变宇宙要点实验室副主任、天津市消化系统肿瘤要点实验室主任

国度肿瘤质控中心胰腺癌质控众人委员会主任委员

中国抗癌协会常务理事、天津市抗癌协会理事长

中国抗癌协会肿瘤精确疗养专科委员会候任主委

中国抗癌协会胰腺癌专科委员会副主任委员

Cancer Biology & Medicine、《中国临床肿瘤》施行主编

以第一完成东谈主得回造就部高级学校科学酌量优秀效果奖（科学技艺）一等奖、天津市当然科学额外奖、天津市科技跳动一等奖、中原医学科技 奖科学技艺一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖和中华医学科技奖医学 科学技艺奖等科技奖励10余项

主握国度要点研发有蓄意、国当然要点形貌等省部级以上课题10余项

以第一作家或通信作家（含共同）在

Cancer CellGutGastroenterologAdv.Sci.Nat.Commun.J Exp.Med.等泰斗期刊发表论文百余篇

医学界肿瘤限度

参考文件：

[1]. Xu B, et al. Nat Med. 2021;27(11):1904-1909.

[2]. Burstein HJ. N Engl J Med. 2020 Dec 24;383(26):2557-2570.

[3]. K.R. Hess, et al. Breast Cancer Res Treat, 78 (1) (2003), pp. 105-118

[4]. Zhi-Ming Shao, et al. 2025 ASCO. Abstract 515.

[5]. Li Y,et al. Breast. 2022 Feb;61:129-135.

[6]. FAN L, STRASSER-WEIPPL K, LI J J, et al. Breast cancer inChina［J］. Lancet Oncol, 2014, 15(7): e279-e289

[7]. Lau C, et al. Breast Cancer Res Treat. 2025 Apr 16.

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